FRIEMM
Le FRIEMM, créé à l’initiative de la SFE – Société Française d’Endocrinologie – a pour vocation de soutenir la recherche et l’innovation dans les maladies endocriniennes et métaboliques.
PROJET SOUTENU EN 2025 : Hypertension d’origine endocrinienne; rôle des mastocytes intra-surrénaliens dans les hyperaldostéronismes, Dr Antoine-Guy LOPEZ
L’hypertension artérielle (HTA) est la pathologie chronique la plus fréquente en France. Elle est souvent associée à une hypersécrétion d’une hormone surrénalienne, l’aldostérone, impliquée dans l’équilibre hydrosodé. Cet excès d’aldostérone a des effets néfastes sur le cœur, les vaisseaux et les reins, qui participent au développement et à l’aggravation de l’HTA, en particulier chez les patients obèses. Les traitements de l’hypertension qui agissent sur principal régulateur de la production d’aldostérone n’entraînent qu’une réduction partielle et transitoire de l’aldostérone sanguine ce qui suggère que d’autres systèmes de régulation interviennent. Notre équipe a précédemment montré qu’une catégorie de cellules, les mastocytes intra-surrénaliens, stimule la sécrétion d’aldostérone en libérant de la sérotonine.
Ce mécanisme apparaît particulièrement renforcé dans les adénomes (tumeurs bénignes) surrénaliens producteurs d’aldostérone (APA). Ce projet a pour but de préciser le rôle des mastocytes et de la sérotonine dans la physiopathologie des APAs et de la sécrétion d’aldostérone. La stratégie expérimentale reposera sur l’étude de tissus surrénaliens humains, normaux et pathologiques (APAs), et l’étude de souris Balb/c. L’implication de la sérotonine dans l’excès d’aldostérone sera explorée par des études chez des souris obèses ou présentant une augmentation des mastocytes surrénaliens.
Cette étude devrait permettre d’identifier de nouveaux mécanismes physiopathologiques pouvant représenter des cibles pour des traitements pharmacologiques innovants des hypertensions d’origine endocrinienne et pour la réduction du risque cardiovasculaire et métabolique associé.
PROJET SOUTENU EN 2024 : Étude préclinique de nouvelles thérapies inhibant les voies MAPK/PI3K dans les cancers thyroïdiens réfractaires
Il s’agit de tester de nouvelles approches thérapeutiques dans les cancers thyroïdiens ne répondant pas aux traitement habituels et qui donc ont une évolution défavorable.
PROJET SOUTENU EN 2023 : Apport de l’Intelligence Artificielle pour prédire la nature bénigne ou maligne des nodules thyroïdiens cytologiquement indéterminés
L’étude cytologique d’un nodule thyroïdien est à ce jour le meilleur examen pour évaluer en pré-opératoire la nature maligne ou bénigne du nodule.
Dans 20 à 30% des cas, l’analyse cytologique est prise en défaut et ne peut pas formellement conclure. Il s’agit des nodules à cytologie dite indéterminée correspondant aux catégories III à V de la classification de Bethesda.
L’enjeu est d’améliorer le diagnostic des nodules à cytologie « indéterminée » afin d’éviter des chirurgies inutiles pour des nodules qui vont s’avérer bénins en moyenne dans 70-80% des cas. A l’inverse, en cas de malignité du nodule cytologiquement indéterminé, l’intervention peut parfois apparaitre a posteriori inadaptée, si elle a consisté en une lobectomie seule. C’est typiquement pour ces trois catégories que le clinicien a besoin d’autres outils pour affiner la prise en charge du patient, et que la biologie moléculaire a émergé comme un outil performant potentiel.
L’accélération des connaissances sur la tumorigenèse thyroïdienne grâce notamment à l’avènement des technologies de séquençage à haut débit, (« Next Generation Sequencing » (NGS) selon la terminologie anglaise), a permis le développement des outils moléculaires. A ce jour aucun test moléculaire performant de séquençage à haut débit n’est disponible en France pour cette application. Une étude rétrospective monocentrique est menée incluant 200 patients ayant eu une cytologie indéterminée Bethesda III, IV ou V réalisée dans le service, suivie d’une chirurgie (l’histologie définitive étant le gold standard de la nature du nodule).
Notre objectif est de tester la performance (sensibilité, spécificité, valeur prédictive négative et valeur prédictive positive) d’un panel « à façon » de séquençage à haut débit dédié à la tumorigenèse thyroïdienne pour améliorer le diagnostic de nature de ces nodules thyroïdiens. Nous faisons l’hypothèse qu’un algorithme d’apprentissage d’Intelligence Artificielle intégrant des données cliniques, hormonales, de description échographique du nodule et de biologie moléculaire améliorera la prédiction de nature de ces nodules thyroïdiens.
Le bénéfice pour les patients présentant un nodule thyroïdien cytologiquement indéterminé à l’avenir est la possibilité d’éviter une chirurgie diagnostique pour des nodules bénins. Cette stratégie permettra de réduire les coûts de santé.
Nous espérons que les résultats de cette étude permettront de rendre ce panel de séquençage à haut débit disponible, en routine, en France et à un prix acceptable.
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